药品微生物实验室质量管理指导原则用于指导药品微生物检验实验室的质 量控制。涉及生物安全的操作，应符合相应国家、行业、地方的标准和规定等。

        药品微生物的检验结果受很多因素的影响，如样品中微生物可能分布不均匀、微生物检验方法的误差较大等。因此，在药品微生物检验中，为保证检验结果的可靠性，必须使用经验证的检测方法并严格按照药品微生物实验室质量管理指导原则要求进行检验。

        药品微生物实验室质量管理指导原则包括以下几个方面:人员、培养基、 试剂、菌种、设施和环境条件、设备、样品、检验方法、污染废弃物处理、结果有效性的保证、实验记录、结果的判断和检测报告、文件等。

人员

        微生物实验室应设置质量负责人、技术管理者、检验人员、生物安全责任 人、生物安全监督员、菌种管理员及相关设备和材料管理员等岗位，可通过一 人多岗设置。

        从事药品微生物试验工作的人员应具备微生物学或相近专业知识的教育背景。

        检验人员必须熟悉相关检测方法、程序、检测目的和结果评价。微生物实 验室的管理者其专业技能和经验水平应与他们的职责范围相符，如:管理技能、 实验室安全、试验安排、预算、实验研究、实验结果的评估和数据偏差的调查、 技术报告书写等。

        实验人员上岗前应依据所在岗位和职责接受相应的培训，在确认他们可以承担某一试验前，他们不能独立从事该项微生物试验。培训内容包括胜任工作所必需的设备操作、微生物检验技术等方面的培训，如无菌操作、培养基制备、消毒、灭菌、注平板、菌落计数、菌种的转种、传代和保藏、洁净区域的微生物监测、微生物检查方法和鉴定基本技术等，经考核合格后方可上岗。 

        实验人员应经过实验室生物安全方面的培训，熟悉生物安全操作知识和消毒灭菌知识，保证自身安全，防止微生物在实验室内部污染。

        实验室应确定实验人员持续培训的需求，制定继续 教育计划，保证知识与技能不断的更新。

        实验室应确定人员具备承担相应实验室活动的能力，以及评估偏离影响程 度的能力。可通过参加内部质量控制、能力验证或实验 室间比对等方式客观评估检验人员的能力，并授权从事相应的实验室活动， 必要时对其进行再培训并重新评估。当使用一种非经常使用的方法或技术时， 有必要在检测前确认微生物检测人员的操作技能。

        所有人员的培训、考核内容和结果均应记录归档。

培养基

        培养基是微生物试验的基础，直接影响微生物试验结果。适宜的培养基制备方法、贮藏条件和质量控制试验是提供优质培养基的保证。

        微生物实验室使用的培养基可按培养基处方配制，也可使用按处方生产的符合规定的脱水培养基配制，或直接采用商品化的预制培养基。

        商品化的脱水培养基或预制培养基应设立接收标准，并进行符合性验 收:包括品名、批号、数量、生产单位、外观性状(瓶盖密封度、内容物有无 结块霉变等)、处方和使用说明、有效期、贮藏条件、生产商提供的质控报告 和/或其他相关材料(如配方变更)。

        培养基的配制

        制备培养基时，应选择质量符合要求的脱水培养基或单独配方组分 进行配制。不应使用结块、颜色发生变化或其他物理性状明显改变的脱水培养基。 

        脱水培养基或单独配方组分应在适当的条件下贮藏，如低温、干燥和避光， 所有的容器应密封，尤其是盛放脱水培养基的容器。

        为保证培养基质量的稳定可靠并符合要求，配制时，脱水培养基应按 使用说明上的要求操作，自制培养基应按配方准确配制。各脱水培养基或各配方组分称量应达到相应的精确度。配制培养基最常用的 溶剂是纯化水。应记录各称量物的重量和水的使用量。

        配制培养基所用容器不得影响培养基质量，一般为玻璃容器。培养基配制 所用的容器和配套器具应洁净，可用纯化水冲洗玻璃器皿以消除清洁剂和外来 物质的残留。对热敏感的培养基如糖发酵培养基其分装容器一般应预先进行灭 菌，以保证培养基的无菌性。

        配制时，培养基应完全溶解混匀，再行分装与灭菌。若需要加热助溶，应注意不要过度加热，以避免培养基颜色变深。如需要添加其 他组分时，加入后应充分混匀。

        灭菌

        培养基应采用经验证的灭菌程序灭菌。商品化的预制培养基必须附有所用灭菌方法的资料。培养基灭菌一般采用湿热灭菌技术，特殊培养基可采用薄膜过滤除菌等技术。

        培养基若采用不适当的加热和灭菌条件，有可能引起颜色变化、透明度降 低、琼脂凝固力或 pH 的改变。因此，培养基应采用验证的灭菌程序灭菌,培养 基灭菌方法和条件，可通过无菌性试验和促生长试验进行验证。此外，对高 压灭菌器的蒸汽循环系统也要加以验证，以保证在一定装载方式下的正常热分 布。温度缓慢上升的高压灭菌器可能导致培养基的过热，过度灭菌可能会破坏 绝大多数的细菌和真菌培养基促生长的质量。灭菌器中培养基的容积和装载方 式也将影响加热的速度。

        应确定每批培养基灭菌后的 pH 值(冷却至 25°C测定)。若培养基处方 中未列出 pH 值的范围，除非经验证表明培养基的 pH 值允许的变化范围很宽，否则，pH 值的范围不能超过规定值±0.2。如需灭菌后进行调整，应使用灭菌 或除菌的溶液。

        培养基的贮藏

        自配的培养基应标记名称、批号、配制日期、制备人等信息，并在已验证 的条件下贮藏。商品化的预制培养基应根据培养基使用说明书上的要 求进行贮藏，所采用的贮藏和运输条件应使成品培养基最低限度的失去水分并提供机械保护。

        培养基灭菌后不得贮藏在高压灭菌器中，琼脂培养基不得在 0°C或 0°C以下 存放，因为冷冻可能破坏凝胶特性。培养基保存应防止水分流失，避光保存。 琼脂平板最好现配现用，如置冰箱保存，一般不超过 1 周，且应密闭包装，若 延长保存期限，保存期需经验证确定。

        培养基的质量控制试验

        实验室应制定试验用培养基的质量控制程序，确保所用培养基质量符合相关检查的需要。

        实验室配制或商品化的成品培养基的质量依赖于其制备过程，采用不适宜方 法制备的培养基将影响微生物的生长或复苏，从而影响试验结果的可靠性。

        所有配制好的培养基均应进行质量控制试验。实验室配制的培养基的常规 监控项目是 pH 值、适用性检查试验，定期的稳定性检查以确定有效期。培养基 在有效期内应依据适用性检查试验确定培养基质量是否符合要求。有效期的长短取决于在一定存放条件下(包括容器特性及密封性)的培养基其组成成分的稳定性。

        除药典附录另有规定外，在实验室中，若采用已验证的配制和灭菌程序制 备培养基且过程受控，那么同一批脱水培养基的适用性检查试验可只进行 1 次。 如果培养基的制备过程未经验证，那么每一灭菌批培养基均要进行适用性检查 试验。试验的菌种可根据培养基的用途从相关附录中进行选择，也可增加生产 环境及产品中常见的污染菌株。

        培养基的质量控制试验若不符合规定，应寻找不合格的原因，以防止问题重复出现。任何不符合要求的培养基均不能使用。

        固体培养基灭菌后的再融化只允许 1 次，以避免因过度受热造成培养基质量 下降或微生物污染。培养基的再融化一般采用水浴或流通蒸汽加热，若采用其 它溶解方法，应对其进行评估，确认该溶解方法不影响培养基质量。融化的培 养基应置于 45~50°C的环境中，不得超过 8 小时。使用过的培养基(包括失效 的培养基)应按照国家污染废物处理相关规定进行。

        制成平板或分装于试管的培养基应进行下列检查:容器和盖子不得破裂，装量应相同，尽量避免形成气泡，固体培养基表面不得产生裂缝或涟漪，在冷藏温度下不得形成结晶，不得污染微生物等。

        用于环境监控的培养基须特别防护，以防止外来的 污染物带到环境中及避免出现假阳性结果。

        实验室应有文件规定微生物实验用培养基、原材料及补充添加物的采购、 验收、贮藏、制备、灭菌、质量检查与使用的全过程， 并对培养基的验收、制备、灭菌(包括灭菌后贮藏)、和贮藏、质量控制试验 和使用情况等进行记录。包括培养基名称，培养基表观特性，配制日期和配制 人员的标识，培养基/溶液的类型、体积，分装的体积和灭菌后的体积(作为 稀释液或其他原因要对体积进行控制)，成分名称、每个成分物质的含量、制 造商、批号、称量，pH值，灭菌措施包括方式、设备、时间和温度等。

 试剂

        微生物实验室应有试剂接收、检查和贮藏的程序，以确保所用试剂质量符合相关检查要求。

        实验用关键试剂，在使用和贮藏过程中，应对每批试剂的适用性进行验证。实验室应对试剂进行管理控制，保存和记录相关资料。

        实验室配制的所有试剂、试液及溶液应贴好标签，标明名称、制备 依据、适用性、浓度、贮藏条件、制备日期、有效期及制备人等信息。

菌种

        试验过程中，生物样本可能是最敏感的，因为它们的活性和特性依赖于合适的试验操作和贮藏条件。实验室菌种的处理和保藏的程序应标准化，使尽可能减少菌种污染和生长特性的改变。按统一操作程序制备的菌株是微生物试验结果一致性的重要保证。

        药品微生物检验用的试验菌应为有明确来源来的标准菌株，或使用与标准菌株所有相关特性等效的可以溯源的商业派生菌株。

        标准菌株应来自认可的国内或国外菌种保藏机构，的其复苏、复壮或培养 物的制备应按供应商提供的说明或按已验证的方法进行。从国内或国外菌种保藏机构获得的标准菌株经过复活并在适宜的培养基中生长后，即为标准储备菌株。标准储备菌株应进行纯度和特性确认。标准储备菌株保存时， 可将培养物等份悬浮于抗冷冻的培养基中，并分装于小瓶中，建议采用低温冷 冻干燥、液氮贮存、超低温冷冻(低于-30°C)等方法保存。低于-70°C或低温 冷冻干燥方法可以延长菌种保存时间。标准储备菌株可用于制备每月或每 周 1 次转种的工作菌株。冷冻菌种一旦解冻转种制备工作菌株后，不得重新冷冻和再次使用。

        工作菌株的传代次数应严格控制，不得超过 5 代(从菌种保藏机构获得的标准菌株为第 0 代)，以防止过度的传代增加菌种变异的风险。1 代是指将活的培养物接种到微生物生长的新鲜培养基中培养，任何形式的转种均被认为是传代 1 次。必要时，实验室应对工作菌株的特性和纯度进行确认。

        工作菌株不可替代标准菌株，标准菌株的商业衍生物仅可用作工作菌株。标准菌株如果经过确认试验证明已经老化、退化、变异、污染等或该菌株已无使用需要时，应及时灭菌销毁。

        菌种必须定期转种传代，并做纯度、特性等实验室所需关键指标的确认，实验室应建立菌种管理(从标准菌株到工作菌株)的文件和记录，内容包括菌株的申购、进 出、收集、贮藏、确认、转种、使用以及销毁等全过程。每支菌种都应注明其 名称、标准号、接种日期、传代数，并记录菌种生长的培养基和培养条件、 菌种保藏的位置和条件等信息。

设施和环境条件 

        微生物实验室应具有进行微生物检测所需的适宜、充分的设施条件，实验环境应保证不影响检验结果的准确性。微生物实验室应专用，并与生产、办公等其他区域分开。

        实验室的布局和运行 

        微生物实验室的布局与设计应充分考虑到试验设备安装、良好微生物实验室操作规范和实验室安全的要求。以能获得可靠的检测结果为重要依据，且符 合所开展微生物检测活动生物安全等级的需要。实验室布局设计的基本原则是 既要最大可能防止微生物的污染，又要防止检验过程对人员和环境造成危害， 同时还应考虑活动区域的合理规划及区分，避免混乱和污染，提高微生物实验室操作的可靠性。

        微生物实验室的设计和建筑材料应考虑其适用性，以利清洁、消毒、灭菌 并减少污染的风险。洁净区域应配备独立的空气机组或空气净化系统， 以满足相应的检验要求，包括温度和湿度的控制，压力、照度和噪声等都应符 合工作要求。空气过滤系统应定期维护和更换, 并保存相关记录。微生物实验室应包括相应的洁净区域和生物安全控制区域，同时应根据实 验目的，在时间或空间上有效分隔不相容的实验活动，将交叉污染的风险降到最低。生物安全控制区域应配备满足要求的生物安全柜，以避免有危害性的生物因子对实验人员和实验环境造成危害。霉菌试验要有适当的措施防止孢子污染环境。对人或环境有危害的样品应采取相应的隔离防护措施。一般情况下，药品微生物检验的实验室应有符合无菌检查法(通则1101)和微生 物限度检查(通则1105、通则1106)要求的、用于开展无菌检查和微生物限 度检查    及无菌采样等检测活动的、独立设置的洁净室(区)或隔离系统，并配备相应的阳性菌实验室、培养室、试验结果观察区、培养基及实验用具准备(包括灭菌)区、样品接收和贮藏室(区)、标准菌株贮藏室(区)、污染物处理区和文档处理区等。微生物基因扩增检测实验室原则上应设分隔开 的工作区域以防止污染，包括(但不限于)试剂配制与贮存区、核酸提取区、 核酸扩增区和扩增产物分析区。应对上述区域明确标识。

        微生物实验的各项工作应在专属的区域进行，以降低交叉污染、假阳性结 果和假阴性结果出现的风险。无菌检查应在 B 级背景下的 A 级单向流洁净区域 或隔离器系统中进行，微生物限度检查应在不低于 D 级背景下的 B 级单向流空 气区域内进行。 A 级和 B 级区域的空气供给应通过终端高效空气过滤器 (HEPA)。

        一些样品若需要证明微生物的生长或进一步分析培养物的特性，应在生物安全控制区域进行。任何出现微生物生长的培养物不得在实验室洁净区域内打开。对染菌的样品及培养物应有效隔离，以减少假阳性结果的出现。病原微生物的分离鉴定工作应在相应级别的生物安全实验室进行。

         实验室应制定进出洁净区域的人和物的控制程序和标准操作规程，对可能影响检验结果的工作(如洁净度验证及监测、消毒、清洁维护等)或涉及生物安全 的设施和环境条件的技术要求能够有效地控制、监测并记录，当条件满足检测 方法要求方可进行样品检测工作。微生物实验室使用权限应限于经授权的工作人 员，实验人员应了解洁净区域的正确进出的程序，包括更衣流程;该洁净区域的 预期用途、使用时的限制及限制原因;适当的洁净级别。

        环境监测 

        微生物实验室应按相关国家标准制定完整的洁净室(区)和隔离系统的验证和环境监测标准操作规程，环境监测项目和监测频率及对超标结果的处理应有书面程序。监测项目应涵盖到位，包括对空气悬浮粒子、浮游菌、沉降菌、表面微生物及物理参数(温度、相对湿度、换气次数、气流速度、压差、噪声等)的有效控制和监测。环境监测按药品洁净实验室微生物监测和控制指导原则(通则 9205)进行。

        清洁、消毒和卫生 微生物实验室应有制定清洁、消毒和卫生的标准操作规程，规程中应涉及环境监测结果。 

        实验室在使用前和使用后应进行消毒，并定期监测消毒效果，要有足够洗手和手消毒设施。应有对有害微生物发生污染的处理规程。 所用的消毒剂种类应满足洁净实验室相关要求并定期更换。理想的消毒剂既能 杀死广泛的微生物、对人体无毒害、不会腐蚀或污染设备，又应有清洁剂的作 用、性能稳定、作用快、残留少、价格合理。所用消毒剂和清洁剂的微生物污 染状况应进行监测，并在规定的有效期内使用，A 级和 B 级洁净区应当使用无 菌的或经无菌处理的消毒剂和清洁剂。

设备

        微生物实验室应配备与检验能力和工作量相适应的仪器设备，其类型、测量范围和准确度等级应满足检验所采用标准的要求。设备的安装和布局应便于操作，易于维护、清洁和校准，并保持清洁和良好的工作状态。用于试验的每台仪器、设备应该有唯一标识。

        仪器设备应有合格证书，实验室在仪器设备完成相应的检定、校准、验证、 确认其性能，并形成相应的操作、维护和保养的标准操作规程后方可正式使用， 仪器设备使用和日常监控要有记录。

        设备的维护 

        为保证仪器设备处于良好工作状态，应定期对其进行维护和性能验证，并保存相关记录。仪器设备若脱离实验室或被检修，恢复使用前应重新确认其性能符合要求。

        重要的仪器设备，如培养箱、冰箱等，应由专人负责进行维护和保管，保证其运行状态正常和受控，同时应有相应的备用设备以保证试验菌株和微生物培养的连续性，高压灭菌器、隔离器、生物安全柜等设备实验人员应经培训后持证上岗。对于培养箱、冰箱、高压灭菌锅等影响实验准确性的关键设备应在其运行过程中对关键参数(如温度、压力)进行连续观测和记录， 有条件的情况下尽量使用自动记录装置。如果发生偏差，应评估对以前的检测 结果造成的影响并采取必要的纠正措施。

        对于一些容易污染微生物的仪器设备如水浴锅、培养箱、冰箱和生物安全柜等应定期进行清洁和消毒。

        对试验需用的无菌器具应实施正确的清洗、灭菌措施，并形成相应的标准操作规程，无菌器具应有明确标识并与非无菌器具加以区别。

        实验室的某些设备(例如培养箱、高压灭菌器和玻璃器皿等) 应专用，除 非有特定预防措施，以防止交叉污染。

        校准、性能验证和使用监测 

        微生物实验室所用的仪器应根据日常使用的情况进行定期的校准，并记录。校准的周期和校验的内容根据仪器的类型和设备在实验室产生的数据的重要性 不同而不同。仪器上应有标签说明校准日期和再校准日期。

        (1)温度测量装置

        温度不但对实验结果有直接的影响，而且还对仪器设备的正常运转和正确 操作起关键作用。相关的温度测量装置如培养箱和高压灭菌器中的温度计、 热电耦和铂电阻温度计，应具有可靠的质量并进行校准，以确保所需的精确度， 温度设备的校准应遵循国家或国际标准。

        温度测量装置可以用来监控冰箱、超低温冰箱、培养箱、水浴锅等设备的温度，应在使用前验证此类装置的性能。

        (2)灭菌设备

        灭菌设备的灭菌效果应满足使用要求。应使用多种传感器(如:温度、压 力等)监控灭菌过程。对实际应用的循环条件和装载状态需定期进 行性能验证，经过维修或工艺变化等可能对灭菌效果产生影响时，应重新验证。 应定期使用生物指示剂检查灭菌设备的效果并记录，指示剂应放在不易达到灭 菌的部位。日常监控可以采用物理或化学方式进行。 非简单压力容器操作人员需持有特种作业人员证书。

        (3)生物安全柜、层流超净工作台、高效过滤器

        应由有专业技能的人员进行生物安全柜、层流超净工作台及高效过滤器的安装与更换，要按照确认的方法进行现场生物和物理的检测，并定期进行再验证。

        实验室生物安全柜和层流超净工作台的通风应符合微生物风险级别及符合安全要求。应定期对生物安全柜、层流超净工作台进行监测，以确保其性能符合相关要求。实验室应保存检查记录和性能测试结果。

        (4)其他设备

        悬浮粒子计数器、浮游菌采样器应定期进行校准; pH 计、天平和其它类似仪器的性能应定期或在每次使用前确认;若湿度对实验结果有影 响，湿度计应按国家或国际标准进行校准;当所测定的时间对检测结果有影响 时，应使用校准过的计时仪或定时器;使用离心机时，应评估离心机每分钟的 转数，若离心是关键因素，离心机应该进行校准。

样品

        样品采集

        试验样品的采集，应遵循随机抽样的原则，由经过培训的人员在受控条件下进行。如需无菌抽样，应采用无菌操作技术，并在具有无菌条件的特定区域中进行，防止 样品受到微生物污染而导致假阳性的结果。抽样的任何消毒过程(如抽样点的 消毒)不能影响样品中微生物的检出。抽样环境应监测并记录，同时还需记录采样时间。

        抽样容器应贴有唯一性的所抽样品应有清晰标识，避免样品混淆和误用。 标识应包括注明样品名称、批号、抽样日期、采样容器、抽样人等信息，使标 识安全可见并可追溯。抽样应由经过培训的人员使用无菌设备在无菌条件下进 行无菌操作。抽样环境应监测并记录，同时还需记录采样时间。

        样品储存和运输

        待检样品应在合适的条件下贮藏并保证其完整性，尽量减少污染的微生物发生变化。样品在运输过程中，应保持原有(规定)的储存条件或采取必要的 措施(如冷藏或冷冻)。应明确规定和记录样品的贮藏和运输条件。

        样品的确认和处理

        实验室应有被检样品的传递、接收、储存和识别管理程序。 

        实验室在收到样品后应根据有关规定尽快对样品进行检查，并记录被检样品所有相关信息，如:接收日期及时间、接收时样品的状况、采样操作的特征 (包括采样日期和采样条件等)、贮藏条件。

        如果样品存在数量不足、包装破损、标签缺失、温度不适等，实验室应在决定是否检测或拒绝接受样品之前与相关人员沟通。样品的包装和标签有可能被严重污染，因此搬运和储存样品时应小心以避免污染的扩散，容器外部的消毒应不影响样品的完整性。样品的任何异常状况在检验报告中应有说明。

        选择具有代表性的样品，根据有关的国家或国际标准，或者使用经验证的实验方法，尽快进行检验。

        实验室应按照书面管理程序对样品进行保留和处置。已知被 污染的样品应经过无害化处理。

检验方法

        检验方法选择

        药品微生物检验时，应根据检验目的选择适宜的方法进行样品检验。

        检验方法的适用性确认

        药典方法或其他相关标准中规定的方法是经过验证的，在引入检测之前，实验室应证实能够正确地运用这些方法。样品检验时所采用的方法应经适用性 确认。当发布机构修订了标准方法，应在所需的程度上重新进行方法适用性确认。

        实验室对所用商业检测系统如试剂盒等应保留确认数据，这些确认数据可由制造者提供或由第三方机构评估，必要时，实验室应对商业检测系统进行确认。

        检验方法的验证

       如果检验方法不是标准中规定的方法，使用前应进行替代方法的验 证，确认其应用效果优于或等同于标准方法。替代方法的验证按药品微生物 检验替代方法验证指导原则(通则9201)进行。

污染废弃物处理

        实验室应有妥善处理废弃样品、过期(或失效)培养基和有害废弃物的设施和制度，旨在减少检查环境和材料的污染。污染废弃物管理应符合国家和地方法规的要求，并应交由当地环保部门 资质认定的单位进行最终处置，由专人负责并书面记录和存档。

        药品微 生物实验室应当制定针对所操作微生物危害的安全应急预案，规范生物安全事 故发生时的操作流程和方法，避免和减少紧急事件对人员、设备和工作的伤害 和影响。如:活的培养物洒出必须就地处理，不得使培养物污染扩散。实验室 还应配备消毒剂、化学和生物学的溢出处理盒等相关装备。

        检测结果有效性的保证 

        内部质量控制

        为评估实验室检测结果的持续有效，实验室应制订质 量控制程序和计划，对内部质量控制活动的实施内容、方式、责任人及结果评 价依据作出明确的规定。质量控制计划应尽可能覆盖实验室的所有检测人员和 检测项目。

        对于药品微生物检测项目，实验室可定期使用标准样品(如需氧菌总数标准样品等)、质控样品或用标准菌株人工污染的样品等开展内部质量控制，并根据工作量、人员水平、能力验证结果、外部评审等情况明确规定质控频次。

        在实施人员比对、设备比对和方法比对时，要选取均匀性和稳定性符合要求的样品进行。

        外部质量评估 

        实验室应参加与检测范围相关的国家能力验证或实验室之间的比对实验来评估检测能力水平，通过参加外部质量评估来评定检测结果的偏差。

        实验室应对评估结果进行分析，适时改进。

实验记录

        实验结果的可靠性依赖于试验严格按照标准操作规程进行，而标准操作规程应指出如何进行正确的试验操作。为保证数据完整性，实验记录应包含所有关键的实验细节，确保可重复该实验室活动。

        实验原始记录至少应包括以下内容:实验日期、检品名称、实验人员姓名、标准操作规程编号或方法、环境监控结果、实验结果、偏差(存在时)、实验参数(所使用的设备、菌种、培养基和批号以及培养温度等)、主管/复核人签名。

        实验记录上还应显示出检验标准的选择, 如果使用的是药典标准，必须保证 是现行有效的标准。

        试验所用的每一个关键的实验设备均应有记录，设备日志或表格应设计合理，以满足试验记录的追踪性，设备温度(水浴、培养箱、灭菌器)必须记录， 且具有追溯性。

        实验记录可以是纸质的，也可以是电子的。实验记录的修改应可追溯到前一个版本，并能保存原始及修改后的数据和文档，包括修改日期、修改内容和修改人员。

        归档的数据应确保安全。电子数据应定期备份，其备份及恢复流程必须经 过验证。纸质数据应便于查阅。数据的保存期限应满足相应规范要求，并建立 数据销毁规程，数据的销毁应经过审批。

结果的判断和检测报告

        由于微生物试验的特殊性，在实验结果分析时，对结果应进行充分和全面 的评价，所有影响结果观察的微生物条件和因素应完全考虑，包括与规定的限 度或标准有很大偏差的结果;微生物在原料、辅料或试验环境中存活的可能性; 及微生物的生长特性等。特别要了解实验结果与标准的差别是否有统计学意义。 若发现实验结果不符合药典各品种项下要求或另外建立的质量标准，应进行原 因调查。引起微生物污染结果不符合标准的原因主要有两个:试验操作错误或 产生无效结果的试验条件;产品本身的微生物污染总数超过规定的限度或检出控制菌。

        异常结果出现时，应进行调查。调查时应考虑实验室环境、抽样区的防护条件、样品在该检验条件下以往检验的情况、样品本身具有使微生物存活或繁殖的特性等情况。此外，回顾试验过程，也可评价该实验结果的可靠性及实验过程是否恰当。如果试验操作被确认是引起实验结果不符合的原因，那么应制定纠正和预防措施，按照正确的操作方案进行实验，在这种情况下，对试验过程及试验操作应特别认真地进行监控。 

        样品检验应有重试的程序，如果依据分析调查结果发现试验有错误而判实验结果无效，应进行重试。如果需要，可按相关规定重新抽样，但抽样方法不能影响不符合规定结果的分析 调查。上述情况应保留相关记录。

        微生物实验室检测报告应该符合检测方法的要求。实验室应准确、清晰、明确和客观地报告每一项或每一份检测的结果。

        检测报告的信息应该完整、可靠。

        检验过程出现与微生物相关的不合规范的数据，均属于微生物数据偏差 (Microbiological Data Deviation, MDD)。对实验室偏差数据的调查，有利 于持续提高实验室数据的可靠性。

文件

        文件应当充分表明试验是在实验室里按可控的程序进行的，一般包 括以下方面:人员培训与资格确认;设备验收、验证、检定(或校准期间核查) 和维修;设备使用中的运行状态(设备的关键参数);培养基制备、贮藏和质量 控制;菌种管理;检验规程中的关键步骤;数据记录与结果计算的确认;质量 责任人对试验报告的评估;数据偏离的调查。

        所有程序和支持文件，应保持现行有效并易于人员取阅。涉及生物安全的操 作现场应防止文件被污染。